Boehringer Ingelheim × IA

Nerandomilast es un inhibidor selectivo de PDE4B para FPI. A diferencia de nintedanib (Ofev), que es un inhibidor de tirosina kinasas, nerandomilast actúa sobre la vía cAMP/PDE4 con un perfil de tolerabilidad diferente (menor toxicidad gastrointestinal). En FPI, los ensayos Fase III son complejos: los pacientes son mayores (media 65-70 años), con comorbilidades cardiopulmonares que generan criterios de exclusión frecuentes, y el follow-up es largo (>1 año de tratamiento para detectar cambios en CVF).

Fase III activa (FIBRONEER-IPF). El reclutamiento en FPI es uno de los más difíciles de la medicina respiratoria: la superposición de criterios con EPOC avanzada, fibrosis no FPI y enfermedades pulmonares intersticiales asociadas a enfermedades del tejido conectivo genera una tasa alta de screening-fail. Los centros con menor experiencia en FPI tienen tasas de screening-fail del 50-70%.

Trial Engine para predicción de elegibilidad en FPI: modelo de pre-screening basado en criterios diagnósticos UIP (Usual Interstitial Pneumonia) en TC de alta resolución (HRCT) para identificar pacientes FPI vs otras ILD antes de la visita de screening. Predicción de la tasa de declive de CVF a 12 meses basada en la extensión del patrón UIP en la HRCT basal. Alertas de desviación de protocolo en centros con alto volumen de pacientes con comorbilidades cardíacas (criterio de exclusión frecuente). Reducción del tiempo de reclutamiento estimado: 3-4 meses en un ensayo con 600+ pacientes.

Zongertinib (BI 1810631) es un inhibidor selectivo de HER2 mutado que no inhibe EGFR wild-type — ventaja diferencial respecto a afatinib y neratinib (pan-HER inhibidores) que generan toxicidad EGFR-mediada (diarrea, rash) significativa. Las mutaciones HER2 en NSCLC (exón 20 y otros) ocurren en el 2-4% de los casos y son distintas de la amplificación HER2.

Fase III en marcha (Beamion LUNG-1/2). El reclutamiento requiere identificación de NSCLC con mutación HER2 por NGS — diana rara, infradetectada en centros sin panel NGS con cobertura de HER2. La competencia de T-DXd (trastuzumab deruxtecan) en HER2+ amplificado y el posicionamiento de zongertinib en HER2 mutado (nicho distinto) requieren una selección de pacientes muy precisa.

Trial Engine para detección de mutaciones HER2 en NSCLC por NGS: motor de búsqueda sobre informes de NGS para clasificación de mutaciones HER2 elegibles para zongertinib (exón 20 inserciones, mutaciones de dominio kinasa) vs HER2 amplificación (distinto mecanismo, distinta terapia). Alertas a oncólogos sobre pacientes NSCLC sin NGS realizado o con paneles sin cobertura HER2. Predicción de velocidad de enrolamiento por centro basada en el volumen histórico de NSCLC con HER2 mutado identificado.

BI 706039 es un inhibidor covalente de KRAS G12C, la mutación más frecuente de KRAS en NSCLC no escamoso (13%) y adenocarcinoma pancreático. El mercado está siendo definido por sotorasib (Krazati/Lumakras, AMG 510, Amgen) y adagrasib (MRTX849, Mirati/BMS). BI 706039 busca diferenciarse por combinación con SOS1 (BI 1701963) para superar la resistencia primaria a los KRAS G12C inhibidores en monoterapia.

Fase II en NSCLC y tumores sólidos KRAS G12C. La identificación de pacientes es más sencilla que HER2 mutado (>10% de NSCLC no escamoso tiene KRAS G12C) pero la selección de línea de tratamiento (2ª vs 3ª línea, post-inmunoterapia) y el estado de KRAS G12C como único driver (sin coinhibiciones STK11, KEAP1 que reducen respuesta) son los retos de precisión del ensayo.

Trial Engine para estratificación de NSCLC KRAS G12C: clasificación de comutaciones (STK11, KEAP1, TP53) que modulan la respuesta a KRAS G12Ci. Predicción de beneficio diferencial en la combinación KRAS G12Ci + SOS1i basada en el perfil molecular del tumor. Modelos de respuesta en segunda línea post-ICI vs post-quimio para selección del subgrupo con mayor probabilidad de respuesta a BI 706039.

Empagliflozina compite con dapagliflozina (Farxiga, AstraZeneca) y canagliflozina (Invokana, Janssen) en un mercado donde las tres moléculas tienen aprobaciones en DM2, IC con FE reducida (IC-FEr) y ERC. Los médicos preguntan constantemente por las diferencias entre SGLT2 inhibidores en perfiles de seguridad renal, genitourinaria y los datos de IC con FE preservada (IC-FEp) — donde solo dapagliflozina y empagliflozina tienen datos positivos.

Copilot con RAG sobre EMPA-REG OUTCOME, EMPEROR-Reduced/Preserved, EMPA-KIDNEY y datos comparativos vs DECLARE-TIMI 58 (dapagliflozina) y CREDENCE (canagliflozina). Q&A trazable para médicos de AP, cardiólogos y nefrólogos sobre la selección de SGLT2i por perfil de paciente, combinación con GLP-1, y el debate sobre las diferencias de clase vs diferencias moleculares reales. Módulo de respuesta a preguntas cruzadas IC+ERC donde los datos de empagliflozina en ambas indicaciones son más robustos.

Nintedanib tiene indicaciones en FPI, ILD asociada a esclerosis sistémica (SSc-ILD), ILD asociada a otras enfermedades del tejido conectivo, y progresión de otras ILD fibróticas. Medical Affairs gestiona un flujo de preguntas transversal entre neumología, reumatología e inmunología: cuándo iniciar nintedanib en SSc-ILD vs FPI, la combinación con pirfenidona, y la evidencia en ILD fibróticas no-FPI no-SSc (indicación más reciente y con mayor incertidumbre clínica).

Copilot con RAG sobre INPULSIS (FPI), SENSCIS (SSc-ILD) e INBUILD (ILD fibróticas progresivas). Q&A para neumólogos y reumatólogos sobre selección de paciente ILD por subtipo y evidencia de nintedanib disponible. Módulo de respuesta a preguntas sobre la combinación nintedanib + pirfenidona (datos observacionales) y sobre el timing de inicio en SSc-ILD (antes o después de inmunosupresor). El solapamiento de especialidades (neumología-reumatología) hace que el Copilot sea especialmente valioso para MSLs que visitan ambos perfiles de médico.

Tanto nintedanib como nerandomilast se estudian en FPI diagnosticada por HRCT con patrón UIP (Usual Interstitial Pneumonia). El diagnóstico de FPI requiere la exclusión de otras causas de ILD y la confirmación de un patrón UIP típico o probable en HRCT — un juicio radiológico con alta variabilidad inter-observador y entre centros. El endpoint primario de los ensayos de FPI es el cambio en CVF (capacidad vital forzada), que se correlaciona con la extensión del patrón fibrótico en HRCT.

La cuantificación automática del patrón fibrótico en HRCT (opacidades en panal, opacidades reticulares, bronquiectasias de tracción) es un área activa de investigación. Herramientas como CALIPER (Imbio) o Yiagos (VIDA Diagnostics) cuantifican el patrón UIP, pero la integración clínica rutinaria en centros de BI es baja.

Vision Layer para cuantificación automática del patrón UIP en HRCT: segmentación y cuantificación de opacidades en panal, reticulares y bronquiectasias de tracción en HRCT longitudinales. Generación de un score de extensión fibrótica (% parénquima afectado) reproducible para seguimiento de la progresión en ensayos FIBRONEER-IPF. Predicción del cambio en CVF a 12 meses basada en la extensión basal del patrón UIP como covariate de estratificación. El modelo también soporta el diagnóstico diferencial UIP-probable vs UIP-típico vs no-UIP para optimizar el screening de elegibilidad.

Zongertinib (HER2 mutado) y afatinib (pan-HER, EGFR ex19/21) tienen dianas moleculares distintas en NSCLC. La clasificación correcta de la variante molecular determina el inhibidor adecuado: mutación EGFR ex19/21 → afatinib/osimertinib; mutación HER2 exón 20 → zongertinib/T-DXd; amplificación HER2 → T-DXd. La confusión diagnóstica entre mutación HER2 y amplificación HER2 puede llevar a un tratamiento subóptimo.

Los paneles NGS estándar generalmente distinguen mutación vs amplificación, pero la interpretación clínica del tipo de alteración HER2 (exón 20 inserción, exón 20 punto de mutación, exón 17/19 mutaciones raras) y su implicación terapéutica (elegibilidad para zongertinib vs T-DXd) requiere experiencia molecular que no está disponible en todos los centros.

Vision Layer molecular para clasificación automática de alteraciones HER2/EGFR en NSCLC: modelo de interpretación de variantes NGS que clasifica la alteración (mutación exón 20 inserción / mutación puntual kinasa / amplificación) y genera una recomendación de terapia dirigida (zongertinib / afatinib / T-DXd / osimertinib) con la base de evidencia trazable. Integración con LIMS hospitalarios para alertas automáticas de elegibilidad. ROI directo: cada paciente correctamente asignado al inhibidor adecuado mejora los outcomes clínicos y el reclutamiento en los ensayos de BI.