Daiichi Sankyo × IA

DESTINY-Breast06 evalúa T-DXd en pacientes HER2-ultralow (IHC >0 pero <1+) y HER2-low (IHC 1+ o 2+/ISH-) HR+ post-ET. Es la extensión más disruptiva del espacio HER2: si positivo, T-DXd se convierte en estándar de segunda línea en HR+/HER2-ultralow, una categoría nueva que abre el 60-70% de los cánceres de mama HR+ al tratamiento con ADC anti-HER2.

CTI para identificación de pacientes HER2-ultralow en centros de patología digital de Japón y APAC. El reto operativo clave es la reproducibilidad del scoring ultralow (IHC >0/<1+) — la categoría más difícil de la historia del HER2 IHC. Modelos de matching que combinan el perfil IHC HER2, el historial de ET previas y el status RE/RP para identificar candidatas de DESTINY-Breast06 en los registros hospitalarios.

HER3-DXd es el primero en clase anti-HER3 ADC, activo en NSCLC EGFR-mutado que ha progresado bajo osimertinib (Tagrisso). En esta situación clínica el estándar de rescate está mal definido (quimioterapia platino + pemetrexed o amivantamab + lazertinib), y HER3-DXd mostró respuestas del 30% en la Fase II HERTHENA-Lung01. La prevalencia de mutaciones EGFR en NSCLC asiático (~50% vs 15% en occidentales) convierte Asia en la región primaria del programa de HER3-DXd.

CTI para identificación de pacientes EGFR+ NSCLC en progresión bajo osimertinib en los registros de oncología pulmonar de Japón y Corea. Modelos de predicción del tiempo a progresión post-osimertinib basados en historial de respuesta a osimertinib (duración de la respuesta como predictor de mecanismo de resistencia). Priorización de pacientes con mecanismos de resistencia MET-no amplificado para HER3-DXd vs amivantamab en el centro.

T-DXd tiene aprobaciones en mama HER2+ (DESTINY-Breast03), mama HER2-low (DESTINY-Breast04), NSCLC HER2-mutado (DESTINY-Lung02), gástrico HER2+ (DESTINY-Gastric01/02) y tumores HER2+ pan-tumor (DESTINY-PanTumor02). El MSL de oncología debe responder preguntas sobre 6 indicaciones distintas con 6 ensayos pivotales diferentes, niveles de evidencia heterogéneos y posiciones en el algoritmo de tratamiento muy distintas.

MASC con RAG sobre los 6 estudios DESTINY activos. Q&A cruzado por indicación: dado un paciente con perfil HER2/histología específica, el copiloto identifica el estudio DESTINY relevante, la evidencia de eficacia y los datos de seguridad (ILD — pneumonitis intersticial, la toxicidad limitante de T-DXd) con cita trazable. Módulo específico de manejo de ILD para MSLs: la toxicidad más crítica de T-DXd (3-4% grado 3-4 en DESTINY-Breast03) con el algoritmo de suspensión y manejo.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, anti-TROP2) compite en NSCLC no escamoso post-platino con T-DXd (en HER2-mutado), sacituzumab govitecan (Trodelvy, Gilead, también anti-TROP2) y docetaxel. Los MSLs deben articular la diferencia entre Dato-DXd y sacituzumab govitecan (ambos anti-TROP2) con payloads distintos (DXd vs SN-38), y la selección de NSCLC no escamoso donde Dato-DXd está activo vs HER2-mutado donde T-DXd es preferido.

MASC con RAG sobre TROPION-Lung01 (Dato-DXd vs docetaxel) y los datos de sacituzumab govitecan en NSCLC. Q&A para MSLs sobre la selección del paciente óptimo para Dato-DXd vs sacituzumab govitecan en NSCLC no escamoso: diferencias de perfil de toxicidad (mucositis Dato-DXd vs diarrea/neutropenia SG), actividad en subgrupos TROP2 alto y posicionamiento en la secuencia post-platino + ICPi.

El espectro HER2 para T-DXd es el más complejo de la historia oncológica: 0 (no trata), ultralow (>0/<1+, candidata DESTINY-Breast06), 1+ (HER2-low, DESTINY-Breast04), 2+/ISH- (HER2-low, DESTINY-Breast04), 2+/ISH+ (HER2+, DESTINY-Breast03/06), 3+ (HER2+, DESTINY-Breast03). Cada categoría puede determinar un tratamiento diferente — la precisión del IHC nunca había sido más crítica clínicamente.

AIP para scoring HER2 IHC con clasificación en las 5 categorías clínicas (0, ultralow, 1+, 2+, 3+) con cuantificación de intensidad y completitud de membrana. Especial énfasis en la distinción 0 vs ultralow (la frontera más nueva y clínicamente más relevante) y 2+ vs 3+ (determinante para ADC HER2-low vs anti-HER2 estándar). El modelo genera recomendaciones de ISH reflexo en casos 2+ con incertidumbre. Integración con Ventana PATHWAY 4B5 y BOND ORACLE para los centros de Japón.

HER3 tiene expresión casi universal en adenocarcinoma NSCLC EGFR-mutado (>80% de casos con cualquier nivel de expresión). El CDx de HER3-DXd no utiliza un umbral de positividad estricto sino que analiza la expresión como continua (H-score), pero los datos de HERTHENA-Lung01 sugieren mayor beneficio en pacientes con H-score HER3 alto. La estandarización del ensayo IHC HER3 (anticuerpo, plataforma, umbral de scoring) es el reto diagnóstico del programa.

AIP para cuantificación automatizada de HER3 IHC (H-score) en laminillas de NSCLC digitalizadas. Generación de mapas de heterogeneidad intratumoral de expresión HER3 para identificar casos donde el H-score global subestima la expresión en subclones. Predicción de respuesta a HER3-DXd basada en H-score + mutación EGFR específica (del19 vs L858R) + mecanismo de resistencia a osimertinib (si conocido). Integración con laboratorios de patología digital de los centros universitarios japoneses.