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Lurbinectedin (Zepzelca) en regímenes de combinación (con pembrolizumab, atezolizumab, amrubicina) buscando desplazar al estándar EP/carboplatin en 1ª línea de SCLC extensivo.

Fase I/II con múltiples brazos. El SCLC extensivo tiene mal pronóstico y pocas opciones; el pool de pacientes elegibles es pequeño y la competencia por reclutamiento entre sponsors es intensa.

CTI para identificación de pacientes SCLC extensivo en EHR hospitalarios antes de que sean captados por ensayos competidores (AstraZeneca, Roche). Alertas de abandono dada la alta toxicidad de la enfermedad y los regímenes de combinación.

Plitidepsin (Aplidin), inhibidor de eEF1A2, en mieloma múltiple en recaída refractaria (≥3 líneas previas). Mecanismo único que difiere de proteasoma/IMiDs. En COVID-19: antiviral con mecanismo de acción diferente a los tratamientos estándar.

Fase II para mieloma múltiple. El perfil de paciente es muy específico: enfermedad refractaria pesadamente pretratada. Ensayo Fase III para COVID-19 en marcha con endpoint de hospitalización.

CTI dual: (1) para MM refractario — matching en hospitales hematológicos con pacientes en 3ª+ línea; (2) para COVID-19 — identificación de pacientes hospitalizados con alto riesgo de progresión a UCI elegibles para plitidepsin IV.

Lurbinectedin aprobado en USA para SCLC 2ª línea (>3 meses desde platino). PharmaMar explora la extensión a SCLC recurrente temprano y a subpoblaciones con biomarcadores específicos.

Aprobado. Estudios de expansión de indicación y RWE en marcha para consolidar la aprobación EMA completa.

CTI para estudios de RWE: identificar pacientes SCLC 2ª línea en EHR europeos que reciben lurbinectedin off-label para generar datos para la aprobación EMA completa.

Elisidepsin (PM14), depsipéptido marino que disminuye la fluidez de la membrana plasmática de células tumorales. Mecanismo de acción completamente diferente a los fármacos aprobados. Actividad en melanoma BRAF-mutante y otros tumores sólidos.

Fase I. Muy early: endpoints de seguridad, dosificación y PK. N de pacientes muy pequeño. Datos insuficientes para modelos predictivos.

CTI para gestión operativa de la Fase I (screening-to-enrollment ratio en centros oncológicos de referencia para melanoma avanzado). Valor principalmente en eficiencia de setup, no en predicción de respuesta.

Lurbinectedin — inhibidor de la transcripción en células tumorales con oncogenes de alta transcripción (MYC, MYCN). Aprobado FDA para SCLC 2ª línea; proceso de aprobación EMA en curso.

Alta actividad científica: oncólogos torácicos preguntan sobre diferencias vs topotecan, criterios RECIST de respuesta, datos de subgrupos del ATLANTIS trial y combinaciones en investigación.

MASC con RAG sobre ATLANTIS trial, CORAIL, ficha técnica FDA, datos de combinaciones en Fase I/II. Q&A para MSLs con trazabilidad para oncólogos torácicos. Respuesta a preguntas sobre diferencias mecanísticas vs topotecan y amrubicina.

Trabectedin — primer fármaco de origen marino aprobado para cáncer. Inhibe la transcripción de genes regulados por activadores transcripcionales (NF-Y, SP1) en células tumorales. Aprobado para STF y carcinoma de ovario platino-sensible en recaída.

Comercializado >15 años en EU. Nicho de oncólogos especializados en sarcoma y ginecológico oncológico. Preguntas frecuentes: diferenciación de tipos histológicos respondedores (liposarcoma mixoide vs otros), reintroducción post-platino en ovario.

MASC sobre dossier trabectedin completo (ET-743, SmPC EU/USA, estudios STS/OVA, datos de histología predictiva). Q&A para oncólogos que usan trabectedin en sarcomas de histologías específicas con baja evidencia publicada.

Lurbinectedin en SCLC. La respuesta en SCLC se evalúa por CT de tórax/abdomen con RECIST 1.1. La ORR (tasa de respuesta objetiva) del ATLANTIS trial fue del 35% — cada respuesta bien documentada es un datapoint crítico para la aprobación EMA.

Ensayos activos con endpoints RECIST. La variabilidad inter-evaluador en la medición de lesiones de SCLC (a menudo multifocal, peribronquial) es alta en centros con menos experiencia.

OVA para medición automática de lesiones diana RECIST 1.1 en CT de tórax en ensayos de lurbinectedin. Reduce el tiempo de revisión central de imágenes (CRO) y la variabilidad inter-evaluador en centros de menor volumen. Genera dataset estandarizado para RWE.

Trabectedin en STF. La evaluación de respuesta en sarcoma es compleja: lesiones heterogéneas, a menudo retroperitoneales o en extremidades, con cambios de densidad más que de tamaño.

Comercializado. Estudios RWE en marcha para consolidar datos de beneficio clínico en subtipos histológicos específicos (liposarcoma mixoide, leiomiosarcoma).

OVA para estandarizar la evaluación de respuesta en sarcoma retroperitoneal: medición automática de densidad Hounsfield + tamaño, combinando criterios RECIST y Choi modificados. Diferenciador en RWE de sarcoma histología-específica.

Lurbinectedin en combinación con checkpoint inhibitors e irinotecan en CPNCP, mama triple negativo y otros sólidos. Ensayos Fase I/II con endpoints de respuesta RECIST.

Fase I/II. Múltiples indicaciones con datos de respuesta heterogéneos. La variabilidad de evaluación entre centros complica la lectura cross-indicación.

OVA para estandarizar la lectura RECIST entre los distintos centros del programa de combinaciones de lurbinectedin. Permite comparar respuesta entre indicaciones y preparar el dataset para la siguiente Fase II.