Roche × IA

Tiragolumab es un anti-TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains) que actúa como checkpoint inhibidor de nueva generación. Combinado con atezolizumab (anti-PD-L1), genera un bloqueo dual de checkpoints: la hipótesis es que TIGIT y PD-L1 operan en vías inmunitarias complementarias, con sinergia demostrada en modelos preclínicos y señales positivas iniciales en ensayos Fase I/II (CITYSCAPE).

Ensayo Fase III SKYSCRAPER-01 activo en NSCLC con alta expresión PD-L1 (TC ≥50%). Principal competidor: pembrolizumab monoterapia (Keytruda) de MSD, estándar de facto en primera línea PD-L1 alto. El reto operativo clave es la selección rigurosa de pacientes con selección IHC PD-L1 TC ≥50% y NGS TIGIT-positivo para enriquecer la cohorte y maximizar la señal de eficacia diferencial.

CTI para matching paciente-estudio en centros oncológicos con volumen de NSCLC alto. Modelos de predicción de adherencia al esquema de combinación IV (q3w tiragolumab + atezolizumab). Detección temprana de centros con baja tasa de screening-to-enrollment para reasignación de recursos de monitorización. El piloto puede ejecutarse sobre datos SKYSCRAPER-01 en centros europeos con acceso a Roche Clinical Operations.

Atezolizumab es el primer anti-PD-L1 aprobado (FDA 2016). A diferencia de los anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab), bloquea el ligando PD-L1 preservando la señal PD-L2, con perfil de toxicidad autoinmune potencialmente diferente. Indicaciones activas: NSCLC (1ª y 2ª línea), TNBC (PD-L1+), CHC primera línea (combinado con bevacizumab) y carcinoma urotelial.

Comercializado con extensiones de Fase III en marcha en NSCLC escamoso y adyuvancia. Presión competitiva creciente de pembrolizumab (Keytruda) y nivolumab + ipilimumab. El reto es mantener cuota en indicaciones donde el estándar de cuidado ya está definido por anti-PD-1 y generar datos diferenciadores en subpoblaciones IHC PD-L1 específicas.

CTI multi-indicación para gestión de los ensayos de extensión activos. Modelos de reclutamiento calibrados por indicación (NSCLC escamoso vs no escamoso vs TNBC) y por línea de tratamiento. Predicción de discontinuación por toxicidad inmune relacionada (irAE) sobre datos de visita para anticipar intervenciones de soporte. Mayor ROI en los programas de adyuvancia con seguimiento largo.

Phesgo es la coformulación subcutánea fija de pertuzumab + trastuzumab. Pertuzumab bloquea HER2 en el dominio II (dimerización con HER3), mientras trastuzumab bloquea el dominio IV (señalización intracelular). El bloqueo dual maximiza la inhibición de HER2/HER3 heterodímero, responsable de la vía de señalización PI3K/AKT más activa en tumores HER2+. La formulación SC elimina la infusión IV de 30-60 min y reduce la carga logística sobre las unidades de oncología.

Comercializado en neoadyuvancia y adyuvancia de cáncer de mama HER2+ (estadios I-III). Compite con T-DM1 (Kadcyla) y T-DXd (Enhertu, AstraZeneca/Daiichi) en HER2+ metastásico. El reto operativo clave es la confirmación centralizada de HER2 IHC/ISH 3+ o ISH amplificado como criterio de elegibilidad — variabilidad entre laboratorios patológicos en centros de baja carga.

CTI para selección HER2+ con confirmación automatizada de IHC/ISH en biopsias digitalizadas. Modelos de predicción de respuesta patológica completa (pCR) en neoadyuvancia para estratificación adaptativa de la cohorte. Predicción de adherencia al régimen SC domiciliario (vs infusión IV hospitalaria): variables clave para diseñar endpoints de calidad de vida y real-world adherence. Alto impacto en ensayos con endpoint pCR donde la selección oncológica precisa es determinante.

Glofitamab es un anticuerpo bispecífico 2:1 CD3×CD20 con configuración asimétrica IgG1-like. La geometría 2:1 (bivalente en CD20, monovalente en CD3) maximiza la avidez tumoral y el ensamblaje de la sinapsis inmunológica T-célula/célula B maligna. Mecanismo BITE-like pero con vida media prolongada (semanas vs días) que permite dosificación cada 3 semanas sin infusión continua.

Aprobado en DLBCL R/R tras dos líneas previas de tratamiento. Competidores: mosunetuzumab (Roche misma compañía, nicho diferente), epcoritamab (AbbVie/Genmab) y odronextamab (Regeneron). El reto principal es el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) grado 3-4, que obliga al régimen de escalada de dosis (obinutuzumab priming cycle) y condiciona el perfil de centros habilitados.

CTI para identificación de pacientes DLBCL R/R elegibles (sin acceso previo a CAR-T, o R/R post-CAR-T) sobre EHR de centros hemato-oncológicos. Modelos de predicción de CRS grado 3-4 basados en perfil de citoquinas basal (IL-6, ferritina, CRP) para gestión proactiva de toxicidad y optimización de los protocolos de ingreso durante la escalada. Alertas de discontinuación precoz por progresión durante el priming.

Polatuzumab vedotin es un ADC (antibody-drug conjugate) anti-CD79b conjugado con MMAE (monometil auristatina E) mediante enlace escindible. CD79b es componente del receptor B-cell (BCR) con expresión prácticamente universal en DLBCL. El payload MMAE induce apoptosis por inhibición de tubulina. Combinado con rituximab + ciclofosfamida + doxorrubicina (Pola-R-CHP), reemplaza a la vincristina del CHOP estándar.

Aprobado en primera línea DLBCL (Pola-R-CHP) basado en POLARIX trial (EFS superior a R-CHOP). Activo en expansiones de indicación hacia otros subtipos de linfoma agresivo. El reto operativo en primera línea es la selección de pacientes IPI (International Prognostic Index) 2-5 donde el beneficio diferencial vs R-CHOP es mayor y la toxicidad del ADC (neuropatía periférica por MMAE) es gestionable.

CTI para estratificación IPI automatizada en EHR de centros hemato-oncológicos. Predicción de neuropatía periférica inducida por MMAE (grado 2-3) basada en covariables basales (edad, índice de masa, tratamientos neuropáticos previos) para anticipar reducciones de dosis. Modelos de respuesta precoz (PET-CT a ciclo 3) para identificar candidatos a intensificación o cambio de régimen antes del fin del tratamiento.

Faricimab es el primer anticuerpo bispecífico aprobado en oftalmología. Bloquea simultáneamente VEGF-A (neovascularización) y Ang-2 (angiopoyetina-2, estabilizador vascular). La inhibición dual permite intervalos de tratamiento más prolongados (hasta 16 semanas entre inyecciones intravítreas) vs ranibizumab/aflibercept (4-8 semanas), reduciendo significativamente la carga de visitas hospitalarias para el paciente y el centro.

Comercializado para DMAE húmeda y edema macular diabético. Competidores: aflibercept (Eylea, Bayer/Regeneron) y ranibizumab (Lucentis, Novartis). El reto operativo es la adherencia a los esquemas de dosificación extendida (T&E, treat-and-extend): los pacientes con adherencia subóptima pierden el beneficio de los intervalos largos y revierten a ciclos cortos que eliminan la ventaja diferencial de faricimab.

CTI para optimización del esquema treat-and-extend: modelos de predicción de la actividad neovascular (basados en OCT de visitas anteriores) para ajustar el intervalo de la próxima inyección sin necesidad de evaluación subjetiva del retinólogo. Alertas de pérdida de adherencia antes de que el paciente pase más de 16 semanas sin visita. Predicción de respuesta a la 8ª semana para clasificar respondedores lentos y modificar el esquema proactivamente.

Emicizumab es un anticuerpo bispecífico que mimetiza la función del factor VIII (FVIIIa) uniendo FIXa y FX para restaurar la cascada de coagulación. A diferencia del FVIII recombinante, emicizumab no es neutralizado por los inhibidores anti-FVIII (el mayor reto terapéutico de la hemofilia A grave). Formulación SC semanal/quincenal/mensual — transformador frente a las infusiones IV frecuentes de FVIII.

Comercializado para hemofilia A con y sin inhibidores, adultos y pediátrico. Estándar de facto en hemofilia A con inhibidores. El reto en los ensayos de extensión es el seguimiento a largo plazo de la tasa de sangrado (ABR) y la detección de trombosis, complicación rara pero grave que requiere monitorización activa.

CTI para monitorización de la tasa de sangrado anualizada (ABR) en pacientes en seguimiento de largo plazo. Modelos de predicción de episodios de sangrado basados en adherencia al régimen SC y actividad física declarada. Alertas de desviación en centros con alta carga de pacientes pediátricos donde el seguimiento es más complejo. Integración con dispositivos de registro electrónico de dosis para análisis de adherencia real.

Anti-PD-L1 mAb con el mayor número de indicaciones oncológicas de Roche. Genera el mayor volumen de preguntas de Medical Affairs del portfolio: diferenciación vs anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab), posicionamiento en subpoblaciones PD-L1 heterogéneas (TC vs IC scoring), y gestión de preguntas cross-indicación por oncólogos con cartera mixta.

Presión creciente de pembrolizumab en NSCLC primera línea y de pembrolizumab + quimioterapia en TNBC. Medical Affairs gestiona un volumen alto de IMQs sobre comparativas de eficacia y seguridad en cada indicación, que requieren respuestas auditables y con trazabilidad de fuente al documento regulatorio o publicación original.

MASC con RAG sobre el dossier Tecentriq completo (SmPCs por indicación, estudios pivotales IMpower, datos RWE publicados). Q&A instantáneo en visita con oncólogo para comparativas trazables vs pembrolizumab por indicación y línea de tratamiento. Generación automática de resúmenes de IMQs con citación de fuente. Copiloto de onboarding para nuevos MSLs en portfolio de 4+ indicaciones: reduce el tiempo-a-competencia de semanas a días.

El cambio de IV a SC en HER2+ genera un flujo constante de preguntas de MSLs sobre la equivalencia farmacocinética entre Phesgo SC y Perjeta + Herceptin IV, el manejo de eventos locales de la inyección SC, y el posicionamiento diferencial frente a T-DXd (Enhertu) en la secuencia de tratamiento HER2+ metastásico.

T-DXd (trastuzumab deruxtecan) ha cambiado el estándar de segunda línea HER2+ con resultados espectaculares en DESTINY-Breast03. Medical Affairs de Roche gestiona una narrativa compleja: Phesgo como primera línea de elección y posicionamiento ante la presión de T-DXd como segunda línea preferida sobre T-DM1 (Kadcyla).

MASC con RAG sobre estudios CLEOPATRA (pertuzumab IV) y los datos de bioequivalencia Phesgo SC. Q&A para MSLs sobre la secuencia óptima Phesgo → T-DXd vs Phesgo → T-DM1 con citas auditables a datos de OS y PFS. Generación de comparativas trazables con T-DXd y T-DM1 para soporte en comités de oncología. Módulo de respuesta a objeciones de prescriptores sobre la transición IV a SC.

Primer bispecífico en oftalmología genera un flujo específico de preguntas científicas sobre el mecanismo anti-Ang-2 y su ventaja real sobre ranibizumab y aflibercept en extensión de intervalo. Los retinólogos cuestionan si la durabilidad T&E se mantiene en práctica clínica real vs los datos de ensayo controlado.

Competencia directa con aflibercept 8 mg (Eylea HD, Bayer), que también extiende intervalos sin el mecanismo anti-Ang-2. Medical Affairs debe sostener la narrativa diferencial del mecanismo dual con datos de RWE emergentes sobre durabilidad de tratamiento en práctica clínica.

MASC con RAG sobre estudios TENAYA/LUCERNE (DMAE) y YOSEMITE/RHINE (EMD). Q&A trazable para MSLs sobre comparativas de intervalo vs Eylea HD y Lucentis. Resúmenes automáticos de datos RWE de durabilidad de tratamiento con cita a fuente primaria. Módulo de respuesta a la pregunta clave de retinólogos: "¿funciona igual en práctica clínica que en el ensayo?"

El perfil de toxicidad (CRS) y la complejidad del protocolo de escalada de dosis (priming con obinutuzumab) generan un flujo intenso de preguntas de hematólogos sobre el manejo del CRS grado 3, los criterios para ingreso profiláctico y el posicionamiento vs epcoritamab (que no requiere priming). Medical Affairs gestiona una narrativa de seguridad exigente.

Mercado de bispecíficos CD20×CD3 en DLBCL en rápida expansión. Epcoritamab (Tepkinly, AbbVie/Genmab) aprobado con un esquema de escalada más sencillo que glofitamab. Medical Affairs debe articular diferencias de eficacia, seguridad y perfil de paciente óptimo con datos de ensayos no comparados cabeza a cabeza.

MASC con RAG sobre el estudio NP30179 (glofitamab pivotal), guías de manejo de CRS y datos cross-trial vs epcoritamab. Q&A para MSLs sobre el algoritmo de manejo de CRS en el protocolo de escalada con citas a las guías ESMO/EHA y los datos del estudio. Módulo de diferenciación vs epcoritamab con análisis de subgrupos trazables. Generación automática de materiales para comités de farmacia hospitalaria.

La aprobación en primera línea DLBCL (Pola-R-CHP) sobre la base del POLARIX trial abre un mercado muy amplio. Los hematólogos debaten activamente cuándo elegir Pola-R-CHP vs R-CHOP estándar en función del IPI y las características del paciente. Medical Affairs gestiona un volumen alto de preguntas sobre selección del paciente óptimo y la relevancia del beneficio diferencial en EFS (sin beneficio significativo en OS en POLARIX).

Adopción creciente en centros de excelencia hematológica, pero resistencia en centros con menor experiencia en ADCs por el perfil de toxicidad (neuropatía periférica MMAE). Medical Affairs debe sustentar la narrativa de selección de paciente IPI 2-5 donde el beneficio diferencial es mayor.

MASC con RAG sobre POLARIX trial, subgrupos IPI y datos de neuropatía periférica grado 2-3. Q&A trazable para MSLs sobre los criterios de selección óptima del paciente y el algoritmo de reducción de dosis por neuropatía. Generación de resúmenes para comités de hematología hospitalaria con cita a los datos de POLARIX por subgrupo. Módulo de respuesta a la objeción clave: "POLARIX no mostró beneficio en OS, ¿por qué cambiar de R-CHOP?"

El perfil de preguntas de Medical Affairs en hemofilia A es especializado: comparativas de emicizumab SC vs fitusiran (Alhemo, Sanofi) y mim8 (Novo Nordisk, Fase III), dudas sobre el manejo del agente bypass en caso de cirugía o sangrado irruptivo, y la elegibilidad en pacientes con inhibidores de baja respuesta vs alta respuesta.

Estándar de cuidado en hemofilia A con inhibidores. Presión emergente de fitusiran (anti-antitrombina III) con mecanismo completamente diferente. Medical Affairs gestiona preguntas de coagulólogos sobre la compatibilidad de emicizumab con el agente de rescate en cirugía (aPCC, rFVIIa) y el impacto en los ensayos de coagulación estándar (APTT no interpretable con emicizumab).

MASC con RAG sobre los estudios HAVEN 1-4 y las guías de manejo perioperatorio con emicizumab. Q&A trazable para MSLs sobre el algoritmo de rescate hemostático (rFVIIa vs aPCC) y las interferencias analíticas. Módulo de comparativa vs fitusiran para coagulólogos con análisis de subgrupos trazables. El nicho técnico especializado hace que el ROI del copiloto sea muy alto por el tiempo ahorrado en respuestas a preguntas complejas de especialistas.

Anti-CD20 mAb IV para EM recurrente-remitente (EMRR) y EM primaria progresiva (EMPP). En EMPP es el único tratamiento aprobado con eficacia demostrada, posicionamiento único. En EMRR compite con ofatumumab SC (Kesimpta, Novartis, mismo target CD20) y otros anti-CD20 emergentes. El perfil de preguntas incluye la selección EMRR de alta carga vs moderada y el riesgo de infecciones oportunistas por depleción B-cell prolongada.

Ocrevus subcutáneo (Ocrevus SC) aprobado en 2023 — apertura del mercado con formulación SC. Competencia de ofatumumab SC (Kesimpta) que permite autoadministración domiciliaria. Medical Affairs gestiona un flujo intenso de preguntas sobre la diferenciación IV vs SC para Ocrevus, el seguimiento de linfocitos CD19+ para monitorización de la depleción y el manejo del riesgo de infecciones graves.

MASC con RAG sobre los estudios OPERA I+II (EMRR) y ORATORIO (EMPP) y los datos de Ocrevus SC. Q&A trazable para MSLs sobre la diferenciación IV vs SC y el posicionamiento vs Kesimpta SC en EMRR. Módulo de respuesta a preguntas de neurólogos sobre el seguimiento inmunológico (CD19+, inmunoglobulinas) a largo plazo con cita a las guías de monitorización publicadas. Mayor volumen de IMQs del portfolio neurológico de Roche.

La elegibilidad en SKYSCRAPER-01 exige PD-L1 TC ≥50% por IHC (SP142 o 22C3) y, en sub-estudios, la expresión de TIGIT. La lectura IHC de PD-L1 presenta alta variabilidad inter-patólogo y entre anticuerpos (SP142 vs 22C3 vs 28-8): un problema clínico documentado que ya ha afectado a ensayos previos de combinaciones checkpoint. La precisión del CDx es crítica para la validez del endpoint primario de OS.

Fase III activa. El debate sobre la concordancia entre plataformas IHC (Ventana SP142 de Roche Diagnostics vs Dako 22C3) está activo en la literatura oncológica. Una discordancia del 15-20% en el scoring TC puede alterar significativamente la selección de cohorte y la potencia estadística del ensayo.

CDA para lectura automatizada de IHC PD-L1 con quantificación de TC y IC en laminillas digitalizadas de biopsia NSCLC. Modelo de concordancia inter-plataforma (SP142 vs 22C3) para reducir la variabilidad de selección en SKYSCRAPER-01. Clasificador binario TC ≥50% vs TC <50% con intervalo de confianza calibrado que alerta al patólogo sobre casos borderline (TC 40-60%) antes de la decisión de elegibilidad. ROI directo: cada paciente mal clasificado supone un dato contaminado en el endpoint primario del pivotal.

Atezolizumab usa el anticuerpo Ventana SP142 (Roche Diagnostics) como CDx en TNBC (IC ≥1%) y NSCLC, con scoring específico de células inmunes (IC) además de células tumorales (TC). El scoring IC es notoriamente más difícil e inconsistente que el TC entre patólogos, generando variabilidad en la selección de pacientes elegibles para Tecentriq en TNBC.

En TNBC, la selección PD-L1 IC ≥1% por SP142 es más restrictiva que otros anticuerpos (22C3, 28-8) — incluye menos pacientes pero identifica los que más se benefician. La discordancia entre SP142 y 22C3 en TNBC puede llegar al 30-40% de los casos en la frontera IC 1-5%, un área clínica crítica para la selección en práctica real y en ensayos.

CDA para automatización del scoring IC SP142 en TNBC y NSCLC. El modelo de IA para scoring IC es técnicamente más complejo que TC (requiere segmentación de células inmunes intra/peri-tumorales vs células tumorales) pero de mayor valor clínico diferencial. Generador de mapas de densidad de IC sobre la laminilla para facilitar la revisión del patólogo en casos borderline IC 1-3%. Integración con el ecosistema Roche Diagnostics (UPATH, navify Digital Pathology) para validación comercial del modelo.

Phesgo requiere confirmación HER2 3+ por IHC o amplificación por ISH (FISH/CISH/SISH). Roche Diagnostics fabrica el PATHWAY anti-HER2/neu (4B5) y el INFORM HER2 Dual ISH, los CDx de referencia para trastuzumab. La variabilidad inter-laboratorio en HER2 IHC (especialmente en los casos 2+ que requieren ISH reflexo) sigue siendo un problema documentado: ~15% de casos HER2 2+ son amplificados por ISH y elegibles, pero mal clasificados inicialmente en centros con baja carga de HER2.

HER2-low (IHC 1+ o 2+/ISH-) se ha convertido en una nueva categoría clínica relevante desde DESTINY-Breast04 (T-DXd). Esto añade complejidad: el patólogo debe distinguir ahora HER2 3+ (Phesgo/trastuzumab), HER2 2+/ISH+ (trastuzumab), HER2-low 1+ o 2+/ISH- (T-DXd), y HER2-zero (sin anti-HER2). La frontera 1+ vs 2+ y 2+ vs 3+ nunca ha sido más crítica clínicamente.

CDA para scoring HER2 IHC automatizado con clasificación 0/1+/2+/3+ y generación del reflejo ISH recomendado en casos 2+. Cuantificación de la intensidad y completitud de la membrana en cada célula tumoral (requisito del scoring ASCO/CAP). El modelo debe ser entrenado en los umbrales exactos del PATHWAY 4B5 para integración con Ventana BenchMark y navify. Alto impacto: clasifica correctamente los casos en la frontera 2+/3+ y 1+/2+, determinando si el paciente recibe trastuzumab-based (Phesgo) o T-DXd.

Glofitamab requiere confirmación CD20+ por IHC (prácticamente universal en DLBCL) y, en estudios de extensión, la clasificación molecular del subtipo DLBCL (GCB vs ABC/non-GCB por COO, cell-of-origin) que estratifica la respuesta. La clasificación COO por IHC sustituta (Hans algorithm: CD10, BCL6, MUM1) tiene limitaciones de especificidad respecto a la clasificación molecular gold-standard (Lymph2Cx, HTG EdgeSeq).

Aprobado en DLBCL R/R. La selección de pacientes para estudios de extensión y la predicción de respuesta a glofitamab pueden mejorar si se integra la clasificación COO molecular completa en lugar de la IHC sustituta. Los centros de referencia en linfoma ya utilizan clasificación molecular (Lymph2Cx o similar) pero la variabilidad en su adopción dificulta la homogeneidad de cohortes en ensayos multicéntricos.

CDA para clasificación COO automatizada sobre IHC (Hans algorithm mejorado con IA) como surrogate de la clasificación molecular en centros sin acceso a Lymph2Cx. Modelo de predicción de respuesta a glofitamab basado en perfil IHC del tumor (CD20 intensidad, BCL2 coexpresión, MYC, Ki67) sobre laminilla digitalizada. Integración con datos de NGS cuando disponibles para generar un score de respuesta combinado IHC/molecular.

El target de polatuzumab (CD79b) tiene expresión prácticamente universal en DLBCL (>95%), por lo que la confirmación IHC de CD79b no es hoy un cuello de botella de selección. Sin embargo, los estudios de extensión de Pola-R-CHP a otros linfomas B agresivos (HGBCL, linfoma folicular transformado) sí requieren clasificación anatomopatológica precisa del subtipo de linfoma, que es el verdadero reto diagnóstico.

En primera línea DLBCL la clasificación anatomopatológica (DLBCL vs HGBCL con rearrangemiento MYC/BCL2 — "double-hit") condiciona la elección de tratamiento. Los double-hit lymphomas (DHL) no se benefician de Pola-R-CHP según los datos actuales y requieren regímenes más intensivos (DA-R-EPOCH). La FISH para MYC/BCL2 es mandatoria en DLBCL de alta sospecha de DHL pero no siempre se realiza en todos los centros.

CDA para clasificación anatomopatológica de subtipo de linfoma B agresivo sobre laminilla digitalizada: DLBCL NOS, HGBCL, linfoma folicular transformado. Modelo de predicción de double-hit lymphoma (DHL) sobre IHC (MYC >40%, BCL2 >50% coexpresión) como triage para solicitud de FISH, reduciendo el número de FISH innecesarios manteniendo la sensibilidad diagnóstica. Alto impacto en primera línea: identifica los pacientes donde Pola-R-CHP es la elección óptima vs los que necesitan DA-R-EPOCH.

Aunque faricimab actúa sobre dianas moleculares (VEGF-A y Ang-2), su monitoring se basa en imagen funcional de retina (OCT — optical coherence tomography) y no en biomarcadores IHC/NGS. La actividad neovascular en DMAE húmeda (fluido intrarretiniano, fluido subretiniano, grosor subfoveal por OCT) es el equivalente funcional del CDx en oftalmología: determina la frecuencia y necesidad de retratamiento.

El esquema treat-and-extend requiere que el retinólogo interprete el OCT de cada visita para decidir si extender o acortar el intervalo. La variabilidad inter-observador en la interpretación de actividad neovascular por OCT (especialmente fluido subretiniano mínimo residual) genera diferencias en los patrones de retratamiento entre centros, con impacto en los resultados de eficacia en práctica real.

CDA adaptado a imagen retiniana: modelo de análisis automático de OCT para cuantificación de fluido intrarretiniano y subretiniano en DMAE húmeda tratada con faricimab. Predicción de la actividad neovascular residual para recomendar el intervalo T&E óptimo en la próxima visita. Integración con los sistemas HEYEX 2 (Heidelberg) y Cirrus (Zeiss) — partners tecnológicos naturales de Roche Diagnostics en imagen retiniana. Biomarcadores digitales de respuesta a largo plazo para RWE diferencial vs Eylea HD.

Emicizumab interfiere con todos los ensayos de coagulación dependientes de APTT (prolonga artificialmente el APTT y los ensayos de FVIII). La monitorización de la actividad hemostática de emicizumab requiere ensayos cromatogénicos modificados específicos (no disponibles en todos los laboratorios) para cuantificar la concentración de emicizumab y su efecto funcional.

El encaje de CDA en hemofilia A es secundario: no hay IHC/NGS en el diagnóstico. La aplicación más relevante es la interpretación automatizada de los ensayos cromatogénicos específicos de emicizumab y la predicción de la concentración de emicizumab en estado estacionario a partir de parámetros PK del paciente, para optimizar la frecuencia de monitorización.

CDA en modo PK/PD: modelo de predicción de concentración de emicizumab en valle (Cmin) basado en peso, dosis, frecuencia de administración e historial de niveles previos. Genera recomendaciones de ajuste de intervalo para pacientes en régimen mensual (HAVEN 3) con niveles Cmin subóptimos. Encaje secundario respecto a los activos oncológicos — implementar después de consolidar los módulos IHC/NGS en oncología.

Ocrelizumab depleta linfocitos B CD20+. La monitorización de la depleción y la repleción B-cell entre infusiones (CD19+ por citometría de flujo) es un marcador subrogado del efecto del fármaco y del riesgo infeccioso a largo plazo. No hay CDx IHC/NGS en la indicación, pero la citometría B-cell es el equivalente funcional de monitoring del tratamiento.

El seguimiento a largo plazo con ocrelizumab (pacientes con más de 8 años de tratamiento en algunos centros) plantea preguntas sin resolver sobre la hipogammaglobulinemia acumulativa y el umbral de depleción B-cell que predice el riesgo de infección grave. No hay guías robustas de monitorización basadas en datos prospectivos de largo plazo.

CDA para predicción del tiempo de repleción B-cell (CD19+) entre infusiones de ocrelizumab, basado en el perfil individual de depleción de dosis anteriores. Modelo de riesgo de hipogammaglobulinemia grado 3 (IgG <4 g/L) a partir de valores basales e historial de IgG en el seguimiento. Encaje secundario — la prioridad en EM está en el MASC; CDA aplica como módulo de soporte a neurología después de consolidar las aplicaciones oncológicas de mayor retorno inmediato.